เภสัชพันธุศาสตร์ของยา 5-ฟลูออโรยูราซิลกับผลกระทบทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทย
by เฉลิมพร อรรถศิลป์
เภสัชพันธุศาสตร์ของยา 5-ฟลูออโรยูราซิลกับผลกระทบทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทย | |
Pharmacogenetics of 5-Fluorouracil and clinical impact in Thai colorectal cancer patients | |
เฉลิมพร อรรถศิลป์ | |
2022-09-27 | |
สำนักงานศูนย์วิจัยและให้คำปรึกษาแห่งมหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่งมหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ |
|
ความสำคัญงานวิจัยชิ้นนี้คือการเกิดความหลากหลายทางพั นธุกรรมของยีน DPYD มีความสัมพันธ์กับการเกิดพิษจาการใช้ยา 5-ฟลูออโรยูราซิล เช่นเดียวกับการเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน MTHFR พบว่าอาจส่งผลต่อการเกิดพิษจาการใช้ยา 5-ฟลูออโรยูราซิลในผู้ป่วยมะเร็งได้ ดังนั้นวัตถุประสงค์ของงานวิจัยนี้คือ การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน DPYD ทั้งหมด 5 สนิปส์และการเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน MTHFR ทั้งหมด 2 สนิปส์กับการเกิดพิษทางโลหิตวิทยาจากการใช้ยา 5-ฟลูออโรยูราซิลในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทย ขั้นตอนการทดลอง: การเกิดพิษทางโลหิตวิทยาจะวิเคราะห์ที่ cycle 1 และ cycle 2 ของการได้รับยา 5-ฟลูออโรยูราซิลในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทยทั้งหมด 75 รายที่ได้รับการตรวจวิเคราะห์การเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน DPYD และสำหรับอีกผู้ป่วย 52 รายที่ได้รับยา 5-ฟลูออโรยูราซิลจะถูกนำมาตรวจวิเคราะห์การเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน MTHFR ทั้งนี้จีโนไปท์ของยีนจะถูกตรวจด้วยเทคนิค TaqMan real-time PCR ผลการทดลอง: พบว่าผู้ป่วยที่มียีน homozygous DPYD*9A, 85A>G (G/G) ทั้งหมดร้อยละ 100 (2/2 คน) จะเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวขนิดนิวโทรฟิวต่ำทั้งแบบเกรด 1-4 และเกรด 3-4 ที่ cycle ที่ 1 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P = 0.003, P < 0.001 ตามลำดับ) สำหรับ cycle ที่ 2 ยีน DPYD*5, 1627A>G สัมพันธ์กับการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวขนิดนิวโทรฟิวต่ำแบบเกรด 1-4 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P = 0.02) ส่วนในยีน MTHFR พบว่าในผู้ป่วยที่มียีน MTHFR 677G>A จะมีภาวะเม็ดเลือดขาวขนิดนิวโทรฟิวต่ำอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.049, OR=7.286, 95%CI=0.697-76.181) และยังพบว่ามีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (P =0.036, OR=3.333, 95%CI=2.183-5.090) และเกล็ดเลือดต่ำ (P<0.001, OR=3.917, 95%CI=2.404-6.382) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่สำหรับยีน MTHFR 1298A>C พบว่าไม่มีความสัมพันธ์กับการเกิดพิษทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยที่ได้รับยา 5-ฟลูออโรยูราซิล การตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา ยา 5-ฟลูออโรยูราซิลพบว่าไม่มีความสัมพันธ์กับยีน MTHFR 677G>A และ 1298A>C สรุปผลการทดลอง: งานวิจัยนี้มีข้อเสนอแนะว่าผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทยที่มียีน DPYD*9A ,85A>G และ *5,1627A>G จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการพัฒนาการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวขนิดนิวโทรฟิวต่ำได้ นอกจากนี้ยีน MTHFR 677G>A เป็นอีกหนึ่งปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้มีการพัฒนาเกิดเป็นภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิวต่ำและภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทยที่ได้รับยา 5-ฟลูออโรยูราซิล ดังนั้นผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทยควรจะตระหนักว่าการพบการเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนเหล่านี้ ถือเป็นอีกหนึ่งปัจจัยเสี่ยงที่จะพัฒนาไปเกิดพิษที่รุนแรงจากการใช้ยาได้ Background: DPYD genetic polymorphisms have been widely found to be related with 5-FU-induced toxicities. The two common methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms 677G>A and 1298A>C may have been affecting 5-FU toxicity in cancer patients for decades. The aim of this study was to establish significant associations between five single nucleotide polymorphisms of DPYD and two single nucleotide polymorphisms of MTHFR and 5-FU hematological toxicities in Thai colorectal cancer patients. Methods: The hematological toxicities were analyzed at the first and second cycles of 5-FU administration in all the 75 patients who participated in this study for DPYD detection. This is a retrospective study involving 52 Thai colorectal cancer patients who were treated with 5-FU based therapy for MTHFR detection. Genotyping was performed using TaqMan real-time PCR. Results: Results revealed significant findings of neutropenia toxicity occurring in 100% of the patients with homozygous DPYD*9A, 85A>G (G/G) since the first cycle of treatment for both Grade 1-4 and Grade 3-4 toxicities (P = 0.003, P < 0.001 respectively). Upon the second cycle of treatment, DPYD*5, 1627A>G was shown to be closely associated with Grade 1-4 toxicity (P = 0.02). Neutropenia was significantly more likely to be experienced (P=0.049, OR=7.286, 95% CI=0.697-76.181) by patients with the MTHFR 677G>A polymorphism, in the same way as leukopenia (P =0.036, OR=3.333, 95%CI=2.183-5.090) and thrombocytopenia (P<0.001, OR=3.917, 95%CI=2.404-6.382). The MTHFR 1298A>C polymorphism had no statistical association with hematological toxicity in 5-FU treatment. The response rate to 5-FU was not significantly affected by these two polymorphisms. Conclusion: This suggests that there may be an increased risk in developing 5-FU-induced neutropenia toxicity in Thai colorectal cancer patients carrying the DPYD*9A ,85A>G and DPYD*5,1627A>G genetic polymorphisms. The MTHFR polymorphism 677G>A is a significant risk factor for developing leukopenia, neutropenia and thrombocytopenia as toxic effects of 5-FU therapy in cancer patients. Therefore, patients receiving 5-FU-based therapy should be aware of their polymorphisms as one risk factor for experiencing severe toxicity. |
|
การเกิดความหลากหลายของยีน DPYD
การเกิดความหลากหลายของยีน MTHFR การเกิดพิษ ยา 5-ฟลูออโรยูราซิล มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก DPYD polymorphisms MTHFR polymorphisms Toxicity 5-Fluorouracil Colorectal cancer |
|
รายงานวิจัย | |
Text | |
application/pdf | |
tha | |
เอกสารฉบับนี้สงวนสิทธิ์โดยผู้ให้ทุน ห้ามทำซ้ำ คัดลอก หรือนำไปเผยแพร่ตัดต่อโดยมิได้รับอนุญาตเป็นลายลักษณ์อักษร | |
บุคคลทั่วไปสามารถเข้าถึงเอกสารนี้ได้ | |
สถาบันวิจัยระบบสาธารณสุข (สวรส.) | |
https://repository.turac.tu.ac.th/handle/6626133120/1113 |
Files in this item (CONTENT) |
|
View no fulltext.doc ( 21.50 KB ) |
This item appears in the following Collection(s) |
|
Collections
|